研究阐明了 PTEN 患者的遗传自闭症风险

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克利夫兰诊所的研究人员首次确定了为什么具有相同 PTEN 突变的患者往往具有截然不同的临床表现的解释。

在JAMA Network Open发表的一项新研究中，由克利夫兰诊所勒纳研究所基因组医学研究所的医学博士 Charis Eng 领导的一组研究人员发现，拷贝数变异 (CNV) 可能充当基因组修饰符，影响自闭症谱系障碍 (ASD) 和/或发育迟缓 (DD) 的风险与 PTEN突变个体的癌症风险。

肿瘤抑制基因 PTEN 的种系突变与一组遗传病症有关，这些病症会增加某些癌症、认知和行为缺陷、良性生长和肿瘤(即错构瘤)和巨头畸形的风险。这些疾病统称为 PTEN 错构瘤肿瘤综合征 (PHTS)，但它们表现为范围广泛、难以预测的临床结果，并且已被发现莫名其妙地导致不同的癌症或 ASD/DD 患者亚群。事实上，PTEN 是与 ASD 相关的最常见基因之一。

先前的研究表明 CNV 或涉及 DNA 片段缺失和/或复制的大型结构遗传变化与神经发育障碍和散发性癌症之间存在关联。因此，特定的 CNV 可能与具有 PTEN 突变的个体的 ASD/DD 或癌症发病率有关。

为了研究这些关联，Eng 博士的团队量化了具有相似 PTEN 突变的三个 PHTS 表型组(即 PHTS-ASD/DD、PHTS-无 ASD/DD 和 PHTS-癌症)患者的 CNV 总数。他们证明，与没有 ASD/DD 的患者或癌症患者相比，ASD/DD 患者的每个个体 CNV 负担总体增加。然而，他们发现没有 ASD/DD 的患者和癌症患者之间的 CNV 负荷没有差异。

他们还确定，10% 的 PHTS-ASD/DD 患者携带与神经发育障碍相关的 CNV——相比之下，只有 2.6% 的 PHTS-无 ASD/DD 和 1.7% 的 PHTS-癌症患者——而没有 CNV 涉及已知的癌症-在 PHTS 癌症患者中鉴定出相关基因。

这些发现表明，CNV 作为 PHTS 患者 ASD/DD 风险的基因组修饰剂起作用，这意味着它们不仅提供了对 ASD/DD 与 PTEN 突变相关癌症表型的洞察力，而且还可能有助于预测临床结果以告知 PHTS医疗管理。此外，该研究表明，CNV 负荷分析也可应用于其他临床异质性疾病，这些疾病的结果特异性预测因子未知。

关键词： 发育障碍 克利夫兰 研究人员